Της Ανθής Αγγελοπούλου
Με τη νέα υπογραφή συμφωνίας μεταξύ της Ovid Therapeutics και του ομίλου Angelini Pharma, η δελυτερη αποκτά αποκλειστικά δικαιώματα για την ανάπτυξη, παρασκευή και κυκλοφορία φαρμάκου για τη δυνητική θεραπεία του συνδρόμου Angelman στην Ευρωπαϊκή Ένωση και άλλες χώρες στον Ευρωπαϊκό Οικονομικό Χώρο (Ελβετία, Τουρκία και Ηνωμένο Βασίλειο) και τη Ρωσία. Η σύμβαση για τον όμιλο Angelini Pharma θα γίνει μέσω της νέας της θυγατρικής εταιρείας, Angelini Pharma Rare Diseases AG.
Η Ovid Therapeutics θα λάβει προκαταβολή 20 εκατομμυρίων δολαρίων και πρόσθετες πληρωμές έως και 212,5 εκατομμυρίων δολαρίων με την επίτευξη των οροσήμων ανάπτυξης, παρασκευής και πωλήσεων, εκτός από τα διψήφια δικαιώματα εκμετάλλευσης επί των καθαρών πωλήσεων σε περίπτωση επιτυχούς εμπορευματοποίησης.
Το νέο φάρμακο
Το νέο αυτό φάρμακο είναι ο μοναδικός επιλεκτικός αγωνιστής για την υπο-ομάδα δ των υποδοχέων GABAA σε ανάπτυξη και επί του παρόντος είναι σε αξιολόγηση στη βασική δοκιμή Φάσης 3 NEPTUNE στο σύνδρομο Angelman, με τα βασικά αποτελέσματα να αναμένονται στο τέταρτο τρίμηνο του 2020.
Η δραστική του έχει καταδειχθεί σε εργαστηριακές μελέτες και σε ζωικά μοντέλα ότι ενεργοποιεί εκλεκτικά την υπο-ομάδα δ των υποδοχέων GABAA,, οι οποίοι βρίσκονται στον εξωσυναπτικό χώρο (εκτός της σύναψης), και ως εκ τούτου επιδρούν στη νευρωνική δραστηριότητα μέσω ρύθμισης της τονικής αναστολής.
Η Ovid αναπτύσσει το φάρμακο για τη θεραπεία του συνδρόμου Angelman και του συνδρόμου εύθραυστου Χ χρωμοσώματος για τη δυνητική αποκατάσταση της αναστολής της τονικότητας και ως εκ τούτου αντιμετωπίζει αρκετά βασικά προβλήματα αυτών των παθήσεων. Και στα δύο αυτά σύνδρομα, η υποκείμενη παθοφυσιολογία περιλαμβάνει τη διάσπαση της αναστολής της τονικότητας που ρυθμίζεται μέσω της δ υπο-ομάδας των υποδοχέων GABAA. Σε προκλινικές μελέτες, παρατηρήθηκε ότι το φάρμακο βελτίωσε τα συμπτώματα του συνδρόμου Angelman και του συνδρόμου εύθραυστου Χ χρωμοσώματος. Αυτή η ένωση έχει επίσης δοκιμαστεί στο παρελθόν σε περισσότερους από 4.000 ασθενείς (περισσότερα από 1000 έτη ασθενών έκθεσης) και παρατηρήθηκε ότι έχει ευνοϊκά προφίλ ασφάλειας και βιοδιαθεσιμότητας. Η Ovid εκπονεί μια βασική κλινική δοκιμή Φάσης 3 με τη δραστική ουσία στο σύνδρομο Angelman (NEPTUNE) και έχει ολοκληρώσει μια κλινική δοκιμή Φάσης 2 που εντόπισε το σήμα της στο σύνδρομο Εύθραυστου Χ (ROCKET).
Η δραστική ουσία έχει χαρακτηριστεί ως μέσο αντιμετώπισης για τη Σπάνια Παιδιατρική Νόσο από τον FDA για τη θεραπεία του συνδρόμου Αngelman. Ο FDA επίσης έχει χαρακτηρίσει το νέο φάρμακο ως Ορφανό Φάρμακο και Ταχείας Διαδικασίας (fast track) τόσο για τη θεραπεία συνδρόμου Angelman όσο και συνδρόμου Εύθραυστου Χ χρωμοσώματος. Επιπρόσθετα, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΕ) το έχει χαρακτηρίσει ως ορφανό φάρμακο για τη θεραπεία του συνδρόμου Angelman. Το Γραφείο Διπλωμάτων Ευρεσιτεχνίας και Εμπορικών Σημάτων των ΗΠΑ έχει χορηγήσει στην Ovid διπλώματα ευρεσιτεχνίας με αντικείμενο τη θεραπεία του συνδρόμου Angelman και του συνδρόμου Εύθραυστου Χ χρωμοσώματος, χρησιμοποιώντας την δραστική ουσία. Τα χορηγηθέντα διπλώματα ευρεσιτεχνίας λήγουν το 2035 χωρίς επεκτάσεις από τις ρυθμιστικές αρχές.
Το Σύνδρομο Angelman
Το Σύνδρομο Angelman είναι μια σπάνια γενετική πάθηση που προσβάλλει περίπου από 1 στους 12.000 έως 1 στους 20.000 ανθρώπους παγκοσμίως και χαρακτηρίζεται από ένα εύρος ενδείξεων και συμπτωμάτων. Τα χαρακτηριστικά αυτής της πάθησης περιλαμβάνουν καθυστερημένη ανάπτυξη, διανοητική αναπηρία, σοβαρή διαταραχή λόγου, προβλήματα κίνησης και ισορροπίας, σπασμούς, διαταραχές ύπνου και άγχος. Η πιο συχνή αιτία του συνδρόμου Angelman είναι η μειωμένη λειτουργικότητα του γονιδίου που κωδικοποιεί τη λιγάση E3A της πρωτεΐνης ουβικουϊτίνης (UBE3A), η οποία διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην επικοινωνία των νευρικών κυττάρων, επιφέροντας διαταραχή στην αναστολή της τονικότητας. Τα άτομα με σύνδρομο Angelman κατά κανόνα έχουν φυσιολογική διάρκεια ζωής αλλά δε μπορούν να ζουν αυτόνομα. Συνεπώς, απαιτούν συνεχή υποστήριξη από ένα δίκτυο ειδικών και φροντιστών.
Να σημειωθεί ότι αυτή τη στιγμή, δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για αυτή τη σπάνια γενετική νόσο, που χαρακτηρίζεται από βαριά ψυχοκινητική αναπηρία, η οποία εκδηλώνεται από την παιδική ηλικία. Δηλαδή, δεν υπάρχουν εγκεκριμένες θεραπείες από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ, τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων ή στον υπόλοιπο κόσμο για το σύνδρομο Angelman, και η θεραπεία κυρίως αποτελείται από παρεμβάσεις συμπεριφοράς και φαρμακολογική αντιμετώπιση των συμπτωμάτων. Συγκεκριμένα, το σύνδρομο Angelman σχετίζεται με μείωση της αναστολής της τονικότητας, μιας λειτουργίας της εκλεκτικής υπο-ομάδας δέλτα (δ) του υποδοχέα GABAA που επιτρέπει στον ανθρώπινο εγκέφαλο να αποκρυπτογραφήσει τα διεγερτικά και τα ανασταλτικά νευρολογικά σήματα σωστά χωρίς υπερφόρτωση. Εάν η αναστολή της τονικότητας είναι μειωμένη, ο εγκέφαλος κατακλύζεται από σήματα και χάνει την ικανότητα να διαχωρίζει τον θόρυβο του περιβάλλοντος από τις κρίσιμες πληροφορίες.
